768.祸首

    768.祸首 (第1/3页)

    【明天终于能迎来久违的休息了，争取全部改完，并且争取加更

    ps：这周真不是人过的】

    此外，B细胞似乎在不同的癌症和亚型中分布不均，而这些癌症和亚型是整个癌症免疫系统的重要组成部分。例如，B细胞在食管鳞状细胞癌()和中的浸润程度低于结肠癌(COAD)和皮肤黑色素瘤(SKCM)。一项头颈部鳞状细胞癌()免疫景观研究显示，HPV+富含更多的GCB细胞，而被更少的B细胞浸润，包含更多的pc或切换的MBCs，这可能是由于缺少CD4+Tfh细胞。然而，在一项关于非小细胞肺癌的研究中，相邻区域的B细胞富集量大于肿瘤区域，这可能与炎性细胞浸润有关。除了横向尺寸外，tilb的组成在肿瘤的纵向进展过程中也会发生变化，促进或抑制肿瘤的发展。早期CRC肿瘤中的B细胞最可能是表达肿瘤抑制因子的pre-B样细胞，而在晚期CRC肿瘤中，它们往往是pc。与原发性结直肠癌相比，肝转移灶中B细胞明显减少，可见免疫抑制?ve-like在晚期NSCLC中B细胞减少，PCs增加，提示预后不良。在肝硬化患者中观察到体液免疫基因(如IGHG1)的表达增加，这表明在肿瘤形成前体液免疫的代偿性增加。因此，当体液免疫基因表达突然降低时，可能存在发生肿瘤的风险。

    到目前为止，许多癌症的单细胞免疫谱已经被绘制出来，如黑色素瘤、乳腺癌、肺癌和大肠癌，但它们主要集中在T细胞或MDSCs。泛癌的单细胞研究关注的是T细胞的异质性和功能，而不是B细胞，因为它们在TME中的数量较高。然而，B细胞作为适应性免疫的重要组成部分，由于其所占比例小，往往被忽视，这也是肿瘤免疫谱中缺失部分的原因。此外，不同分子亚型B细胞的差异性以及肿瘤发展过程中的动态变化，使得研究者需要对B细胞进行横向和纵向的研究，这在目前的研究中也是缺乏的。特别是在免疫治疗的研究中，需要从多个时间点采集样本，动态监测B细胞，观察治疗反应。

    肿瘤中的B细胞亚群

    通常，根据分化过程，B细胞可分为幼稚B细胞、MBCs和ASCs，它们在TME中各有不同的表型和功能(表2)。在绘制癌症免疫细胞图谱时，由于特定癌症中B细胞的比例较低，通常将其分为CD19+CD20+B细胞和CD138+SDC1+PC。针对TIL-B的scRNA-seq分析将这些细胞的尺寸降低到更高的分辨率，导致了更不同的B细胞群体。MBC通常分为交换式MBC(IGD-)和非交换式MBCS(IGD+)。此外，ASCs还可分为PC(CD138+)和浆母细胞(PBS)(CD138-)。依靠scRNA-seq平台，某些亚群还可以通过其高表达的特定基因来确定，而不是传统的B细胞分类。例如，滤泡B细胞(CD19+CD20+)，GCB细胞(LRMP+CD38+)，活化B细胞(CD71+CD10-Ki67+)和干扰素诱导的B细胞(IFITM1+IFI44L+)。综上所述，不同肿瘤中B细胞亚群的客观多样性和单细胞分析的主观个体化方法共同导致了TIL-B亚群定义的多样性。因此，对符合研究目的的B细胞进行适当而准确的定义，对研究人员提出了更高的生物学知识水平。

    三级淋巴结构

    TLS是位于肿瘤核心或边缘区域的淋巴细胞聚集，主要包括具有FDC的GC和具有成熟DC的T细胞区。TIL-B被APC和TFH细胞诱导分化，介导抗肿瘤功能，实现原位肿瘤破坏(图3)。由于TLS在抗原呈递、激活B细胞、增加细胞因子信号和促进肿瘤相关抗体释放方面的重要性，TLS对免疫反应的作用非常显著。在几项研究中，TLS已被证明与黑色素瘤患者、肺癌患者和乳腺癌患者的生存率呈正相关。有趣的是，肿瘤附近发炎区域的TLSS可能会促进某些癌症的转移和复发。TLS的定位方法主要依赖于Hamp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;amp;E和IHC，包括TLS相关标记物CD19CD20、CD3、DC-MP、CXCL13和-seq为检测TLS的抗肿瘤功能提供了更深层次的洞察力

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